ANTIHISTAMIN

1. HISTAMIN

            1.1 Definisi

            Histamin adalah suatu senyawa yang secara normal sudah terdapat didalam jaringan tubuh misalnya pada sel mast dan sel basofil. Histamin memiliki peranan penting terhadap berbagai proses fisiologis tubuh. Didalam tubuh, histamin bersumber dari senyawa histidin yang mengalami reaksi kimia berupa dekarboksilasi sehingga menjadi senya histamin.

            Histamin merupakan suatu mediator berupa senyawa kimia yang dikeluarkan oleh tubuh ketika mengalami fenomena alergi. Penderita yang mudah terkena alergi yaitu sensitif terhadap histamin disebabkan oleh enzim di dalam tubuh yang dapat merusak histamin jumlahnya rendah dibawah dari jumlah normal, enzim tersebut misalnya histaminase dan diamino oksidase.

            1.2 Mekanisme kerja Histamin

            Histamin akan berinteraksi dengan reseptor histaminergik yaitu terdiri dari reseptor H1, H2, dan H3 yang mana interaksi dengan ketiga resptor tersebut menimbulka efek yang berbeda-beda. Interaksi yang terjadi antara histamin dengan reseptor H1 menyebabkan kontraksi pada otot polos usus dan bronki, meningkatkan permeabilitas vaskular dan dapat meningkatkan sekresi mukus. Kemudian interaksi dengan reseptor H2 menyebabkan meningkatnya sekresi asam lambung dan dapat menyebabkan tukak lambung. Sedangkan reseptor H3 merupakan reseptor histamin yang baru ditemukan pada tahun 1987 oleh Arrang dkk, terletak pada bagian ujung saraf jaringan otak dan jaringan perifer, yang mengontrol sintesis dan pelepasan histamin, mediator alergi lain dan peradangan. Efek tersebut diblok oleh antagonis-H3.

2. ANTIHISTAMIN

            Antihistamin adalah obat yang berkhasiat dalam mengurangi atau menghilangkan kerja dari histamin didalam tubuh melalui mekanisme kerja penghambatan bersaing pada sisi aktif reseptor baik H1, H2 dan H3. Jadi antihistamin pada umumnya tidak dapat menekan ataupun mencegah produksi histamin.

            2.1 Antagonis H1 (Antihistamin klasik)

            Mekanisme Kerja : Senyawa ini dapat berfungsi sebagai antihistamin apabila dalam kadar rendah yang bekerja dengan cara menghambat kerja histamin pada jaringan yang mengandung reseptor H1. Antagonis-H1 terbagi menjadi 6 kelompok yang dibedakan berdasarkan strukur kimianya, yaitu :

a. Turunan Eter Aminoalkil

    Struktur Umum : Ar-(Ar-CH2)CH-O-CH2-CH2-N(CH3)2

    Contoh : difenhidramin HCl, dimenhidrinat, karbinoksamin maleat, klorfenoksamin HCl, klemastin fumarat dan pipirinhidrinat.

b. Turunan Etilendiamin

    Struktur Umum : Ar(Ar’)N-CH2-CH2-N(CH3)2

    Contoh : tripelenamin HCl, antazolin HCl, mebhidrolin nafadisilat dan bamipin HCl (Soventol).

c. Turunan Alkilamin

    Struktur Umum : Ar(Ar’)CH-CH2-CH2-N(CH3)2

    Contoh : feniramin maleat, klorfeniramin maleat, deksklorfeniramin maleat, bromfeniramin maleat dan triprolidin HCl.

d. Turunan Piperazin

 Struktur Umum :      

Contoh : buklizin, siklizin, sinarizin, setirizin, hidroksizin HCl, homoklorsiklizin dan oksatomid.

e. Turunan Fenotiazin

    Contoh : mekuitazin, prometazin HCl, metdilazin HCl, oksomemazin, trimeprazin dan pizotifen hidrogen fumarat.

f. Turunan Lain-lain

   Azatadin maleat (Zadine) dan Siproheptadin (Periactin, Ennamax, Heptasan, Pronicy, Prohessen).

g. Antagonis-H1 Generasi Kedua

   Contoh : Akrivastin, Terfenadin, Loratadin, Setirizin dan Astemizol.

            2.2 Antagonis-H2

            Mekanisme Kerja : Antagonis H2 bekerja dengan cara menghambat kerja histamin yang mempengaruhi pada sekresi asam lambung (efikasi intrinsik) serta menghambat kerja proses potensiasi histamin pada sekresi asam oleh rangsangan gastrin atau asetilkolin.

Contoh dari Antagonis H2 : Ranitidin, simetidin, roksatidin, famotidin, tiotidin, etinidin, nizatidin dan lamtidin.

            2.3 Antagonis H3

            Antagonis H3 memiliki cara kerja yang berbeda dengan antagonis H1 yaitu menimbulkan  efek stimulant dan nootropic serta sedang dalam tahap penelitian sebagai obat alzheimer. Antagonis H3 terdapat pada area sistem saraf, yang menstimulasi dalam mengatur produksi dan pelepasn histamin pada susunan sistem saraf pusat.

Daftar Pustaka : Siswandono. 2016. Kimia Medisinal Edisi Kedua. Airlangga University Press, Surabaya.

Permasalahan :

1. Bagaimana mekanisme kerja berdasarkan struktur kimia antagonis H1 untuk mencapai aktivitas yang optimal pada pengobatan alergi ?
2.Bagaimana jika pasien penderita gagal jantung mengkonsumsi obat antihistamin, apabila terjadi reaksi bagaimana interaksi antar obat antihistamin dengan obat gagal jantung tersebut terjadi?
3. Bagaimana kontraindikasi pada obat-obat antihistamin?